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» Cadena3
Fecha: 26/12/2025 12:26
Cientificos del MIT desarrollan terapia innovadora contra el cancer Investigadores del MIT y Stanford presentaron un enfoque que potencia la respuesta inmune contra celulas cancerosas. Utilizan moleculas que bloquean un "interruptor" que oculta tumores del sistema inmunologico. 26/12/2025 | 12:17Redaccion Cadena 3 Un equipo de investigacion del MIT y la Universidad de Stanford desarrollo una tecnica innovadora destinada a estimular el sistema inmunologico para atacar celulas tumorales. Este enfoque busca mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cancer, beneficiando a un mayor numero de pacientes. El nucleo de este trabajo radica en desactivar un "freno" que los tumores pueden activar para evitar que las celulas inmunitarias los ataquen. Este freno esta relacionado con azucares llamados glicanos, que se encuentran en la superficie de las celulas cancerosas. Los cientificos descubrieron que bloquear estos glicanos con proteinas conocidas como lectinas puede fortalecer significativamente la actividad inmunitaria contra las celulas cancerosas. Para lograr esto de manera especifica, crearon moleculas multifuncionales llamadas AbLecs, que combinan una lectina con un anticuerpo que se dirige a los tumores. "Creamos un nuevo tipo de terapia proteica que puede bloquear los puntos de control inmunitarios basados en glicanos y potenciar las respuestas inmunitarias contra el cancer", afirmo Jessica Stark, profesora de desarrollo profesional en los departamentos de Ingenieria Biologica e Ingenieria Quimica. "Dado que se sabe que los glicanos restringen la respuesta inmunitaria en multiples tipos de tumores, sospechamos que nuestras moleculas podrian ofrecer nuevas y potencialmente mas efectivas opciones de tratamiento para muchos pacientes con cancer". Stark, quien tambien es miembro del Koch Institute for Integrative Cancer Research del MIT, lidero el estudio como autora principal. Carolyn Bertozzi, profesora de quimica en Stanford y directora del Sarafan ChEM Institute, fue la autora principal del trabajo. Los hallazgos fueron publicados en la revista Nature Biotechnology. Como los tumores utilizan frenos inmunitarios Uno de los principales objetivos en el tratamiento del cancer es ensenar al sistema inmunologico a identificar y eliminar las celulas tumorales. Un grupo importante de medicamentos de inmunoterapia, llamados inhibidores de puntos de control, interrumpe la interaccion entre dos proteinas, PD-1 y PD-L1. Al bloquear esta conexion, estos medicamentos eliminan un freno que los tumores utilizan para evitar que celulas inmunitarias como los linfocitos T maten las celulas cancerosas. Los inhibidores de puntos de control que atacan la via PD-1/PD-L1 ya estan aprobados para varios tipos de cancer. Para algunas personas, pueden producir remisiones duraderas. Sin embargo, para muchos otros, ofrecen poco o ningun beneficio. Debido a esta brecha, los investigadores buscan otras formas en que los tumores suprimen el sistema inmunologico. Un objetivo prometedor involucra las interacciones entre los glicanos tumorales y los receptores en las celulas inmunitarias. Siglecs, acido sialico y un punto de control basado en azucares Los glicanos aparecen en casi todas las celulas vivas, pero las celulas cancerosas a menudo llevan versiones que no se encuentran en celulas sanas. Muchos de estos glicanos especificos de tumores incluyen un bloque de azucar llamado acido sialico. Cuando los acidos sialicos se unen a los receptores de lectina en las celulas inmunitarias, pueden activar una via que disminuye la respuesta inmunitaria. Las lectinas que reconocen el acido sialico se llaman Siglecs. "Cuando los Siglecs en las celulas inmunitarias se unen a los acidos sialicos en las celulas cancerosas, se frena la respuesta inmunitaria. Esto impide que la celula inmunitaria se active para atacar y destruir la celula cancerosa, de la misma manera que ocurre cuando PD-1 se une a PD-L1", explico Stark. Hasta ahora, no existen medicamentos aprobados que apunten directamente a la interaccion entre Siglec y acido sialico, aunque se han explorado muchos enfoques. Una idea ha sido crear lectinas que se unan a los acidos sialicos y bloqueen su contacto con las celulas inmunitarias. Sin embargo, esto ha sido complicado porque las lectinas tipicamente no se unen con suficiente fuerza para acumularse en grandes cantidades en la superficie de las celulas cancerosas. AbLecs combinan anticuerpos y lectinas Para resolver ese problema, Stark y su equipo utilizaron anticuerpos como vehiculos de entrega para llevar mas lectinas a los tumores. La porcion del anticuerpo se dirige a las celulas cancerosas, y una vez que llega, la lectina unida puede unirse al acido sialico. Esto bloquea el acido sialico de interactuar con los receptores Siglec en las celulas inmunitarias, lo que levanta el freno inmunitario y permite que celulas inmunitarias como los macrofagos y las celulas NK ataquen el tumor. "Este dominio de union de lectina tipicamente tiene una afinidad relativamente baja, por lo que no se puede usar solo como terapia. Pero, cuando el dominio de lectina se une a un anticuerpo de alta afinidad, se puede llevar a la superficie de la celula cancerosa donde puede unirse y bloquear los acidos sialicos", comento Stark. Un diseno modular probado en celulas y ratones Para este estudio, los investigadores construyeron un AbLec utilizando trastuzumab, un anticuerpo que se une a HER2 y esta aprobado para tratar canceres de mama, estomago y colorrectales. Para crear el AbLec, reemplazaron un brazo del anticuerpo con una lectina, eligiendo entre Siglec-7 o Siglec-9. En experimentos de laboratorio con celulas cultivadas, este AbLec cambio el comportamiento de las celulas inmunitarias, impulsandolas a atacar y matar celulas cancerosas. El equipo tambien probo los AbLecs en ratones disenados para expresar receptores Siglec humanos y receptores de anticuerpos humanos. Despues de que los ratones recibieron celulas cancerosas que formaron metastasis pulmonares, el tratamiento con el AbLec resulto en menos metastasis pulmonares que el tratamiento con trastuzumab solo. Los investigadores tambien demostraron que el enfoque es flexible. Podian intercambiar diferentes anticuerpos dirigidos a tumores, como rituximab, que se dirige a CD20, o cetuximab, que se dirige a EGFR. Tambien podian cambiar la porcion de lectina para dirigirse a otros glicanos inmunosupresores, o usar anticuerpos que atacan proteinas de puntos de control como PD-1. "Los AbLecs son realmente plug-and-play. Son modulares", afirmo Stark. "Se puede imaginar intercambiando diferentes dominios de receptores senuelo para dirigirse a diferentes miembros de la familia de receptores de lectina, y tambien se puede cambiar el brazo del anticuerpo. Esto es importante porque diferentes tipos de cancer expresan diferentes antigenos, que se pueden abordar cambiando el objetivo del anticuerpo". Proximos pasos y financiamiento Stark, Bertozzi y sus colegas lanzaron una empresa llamada Valora Therapeutics para desarrollar candidatos principales de AbLec. Su objetivo es comenzar ensayos clinicos en los proximos dos a tres anos. El financiamiento para el trabajo provino en parte de un Burroughs Wellcome Fund Career Award en la interfaz cientifica, un Society for Immunotherapy of Cancer Steven A. Rosenberg Scholar Award, un V Foundation V Scholar Grant, el National Cancer Institute, el National Institute of General Medical Sciences, una subvencion de descubrimiento biologico de Merck, una beca postdoctoral de la American Cancer Society, y una subvencion inicial de Sarafan ChEM-H Postdocs at the Interface. Lectura rapida Que desarrollaron los cientificos del MIT y Stanford? Una nueva tecnica para ayudar al sistema inmunologico a atacar celulas cancerosas. Cual es el enfoque principal de esta investigacion? Desbloquear un "freno" que los tumores utilizan para evitar ser atacados por el sistema inmunologico. Que son los AbLecs? Son moleculas que combinan lectinas y anticuerpos para potenciar la respuesta inmunitaria contra el cancer. Que resultados se obtuvieron en las pruebas? Los AbLecs demostraron ser mas efectivos que los tratamientos actuales en modelos de laboratorio y en ratones. Cual es el siguiente paso para esta investigacion? Iniciar ensayos clinicos en los proximos dos a tres anos a traves de la empresa Valora Therapeutics.
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